頭部制藥企業每周新聞
2023年7月31日至2023年8月6日（第20230801期）
l Johnson & Johnson（強生）：2023年8月4日，Biosense Webster, Inc.強生旗下公司宣布，其市場領先的心臟消融術產品組合中的幾款產品已獲得美國FDA的零熒光透視工作流程批準。可使用的產品包括：THERMOCOOL SMARTTOUCH SF導管（世界上最常用的射頻消融導管），THERMOCOOL SMARTTOUCH 導管、CARTO VIZIGO雙向引導鞘管、PENTARAY NAV ECO高密度標測導管、DECANAV標測導管和Webster CS導管。更新后的工作流程表明，直接成像引導（如超聲）可以用作熒光透視的替代方案tangxin
l Sanofi（賽諾菲）：2023年8月3日，美國疾病控制與預防中心（CDC）免疫實踐咨詢委員會（ACIP）以10票對0票一致投票，建議使用賽諾菲和阿斯利康的Beyfortus （nirsevimab-alip）用于新生兒和8個月以下嬰兒在其第一個呼吸道合胞肺炎季節出生或進入其第一個季節，預防呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道疾病。委員會還以10票對0票一致投票，建議8至19個月大的兒童常規使用Beyfortus，這些兒童進入第二個呼吸道合胞感染季節。此外，ACIP以11票對0票一致通過將Beyfortus納入兒童疫苗計劃。Beyfortus將在即將到來的2023-2024呼吸道合胞病毒季節之前在美國上市。2017年3月，賽諾菲和阿斯利康宣布了一項開發和商業化Beyfortus的協議。根據協議條款，阿斯利康領導開發和生產活動，賽諾菲領導商業化活動并記錄收入。根據全球協議的條款，賽諾菲支付了1.2億歐元首付款，已支付1.2億歐元的開發和監管里程碑，并將在實現某些監管和銷售相關里程碑后再支付3.75億歐元。這兩家公司在除美國以外的所有地區分擔成本和利潤，賽諾菲在美國享有100%的經濟利益
l Pfizer（輝瑞）：2023年8月1日，輝瑞公布其2023年第2季度業績。2023年第2季度，輝瑞實現營業收入127億美元，相比去年同期降低54%
l GSK（葛蘭素史克）：2023年7月31日，葛蘭素史克宣布，美國FDA已批準Jemperli（dostarlimab-gxly）與卡鉑和紫杉醇聯合用藥，隨后使用Jemperli作為單一藥物治療患有錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星不穩定性高（MSI-H）的原發性晚期或復發性癌癥的成年患者。美國FDA的批準得到了RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO三期試驗第1部分的中期分析結果的支持，這些結果的中位隨訪時間≥25個月。該試驗達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，證明了在dMMR/MSI-H人群中接受Jemperli聯合卡鉑和紫杉醇治療的患者具有統計學意義和臨床意義的益處。在dMMR/MSI-H人群中，觀察到疾病進展或死亡的風險降低了71%。RUBY試驗的第1部分繼續評估意向治療（ITT）人群的總生存率（OS），這是與PFS同時存在的雙重主要終點。Jemperli是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體，與PD-1受體結合并阻斷其與PD-1配體PD-L1和PD-L2的相互作用。Jemperli由AnaptysBio，Inc.發現，并根據2014年3月簽署的合作和獨家許可協議授權給TESARO，Inc.。這項合作已經產生了三種單特異性抗體療法，并已進入臨床。它們是：Jemperli（GSK4057190），一種PD-1拮抗劑；cobolimab，（GSK4069889），一種TIM-3拮抗劑；以及LAG-3拮抗劑GSK4074386。葛蘭素史克負責協議下每種藥物的持續研究、開發、商業化和生產
l Amgen（安進）：2023年7月31日，安進宣布將于2023年8月3日太平洋時間下午1:30公布其2023年第2季度業績
l Amgen（安進）：2023年8月1日，安進宣布董事會批準2023年第3季度分紅為2.13美元每股，將于2023年9月8日發放給截至2023年8月18日在冊的股東
l Amgen（安進）：2023年8月3日，安進宣布2023年第2季度實現營業收入69.86億美元，相比去年同期增長6%
l Gilead（吉利德）：2023年8月3日，吉利德宣布2023年第2季度實現營業收入66億美元，相比去年同期增長5%
l Lilly（禮來）：2023年8月4日，禮來公布了LIBRETTO-431研究的最新結果，該研究評估了Retevmo相比基于鉑的化療加pemetrexed（無論是否加用pembrolizumab）作為（RET）融合陽性晚期或轉移性癌癥（NSCLC）患者的初始治療。該研究達到了主要終點，證明了無進展生存期（PFS）的統計學意義和臨床意義的改善。Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）是一種具有中樞神經系統（CNS）活性的高選擇性和強效RET激酶抑制劑
l Bayer（拜耳）：2023年8月3日，拜耳旗下BlueRock Therapeutics LP和bit.bio，一家為新型治療方法編碼人類細胞的公司，宣布了一項合作和選擇權協議，用于發現和生產iPSC衍生的調節性T細胞（Tregs）。根據協議條款，bit.bio將使用其機器學習驅動的發現平臺來識別轉錄因子（TF）組合，將iPSC重新編程為Treg。該協議還包括BlueRock許可bit.bio的opti-ox精確細胞編程技術在Treg細胞療法中控制TF組合表達的選擇權。opti-ox使用雙基因組安全港方法進行細胞編程，bit.bio使用opti-ox在一步中驅動TF介導的iPSC快速轉化為高度限定的細胞類型。這可以在幾天內以工業規模實現，同時保持良好的純度和一致性。BlueRock將負責合作產生的候選治療藥物的全球開發和商業化。bit.bio獲得首付款，并有資格獲得合作產生的所有療法在全球銷售的里程碑付款和銷售分成
l Bayer（拜耳）：2023年8月3日，Asklepios BioPharmaceutical，Inc.（AskBio），拜耳全資子公司，宣布，第一名患者已在1/2期LION-C101臨床試驗中完成給藥，該試驗針對2I/R9型邊緣型肌營養不良（LGMD2I/R9）患者。AB-1003（LION-101）是一種新的研究性FKRP基因替代療法。AB-1003由AskBio的全資子公司Viralgen生產
l Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年8月1日，勃林格殷格翰公布其2023年上半年經匯率調整后的營業收入達122億歐元，相比去年同期增長9.7%
l Astellas（安斯泰來）：2023年7月31日，安斯泰來宣布，中國國家藥監局（NMPA）藥物審評中心（CDE）已受理zolbetuximab（Claudin 18.2（CLDN18.2）靶向單克隆抗體）的生物制品許可申請（BLA），用于CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。如獲批，zolbetuximab將是中國首個針對這些患者的CLDN18.2靶向治療藥物。Zolbetuximab是一種在研、一線嵌合IgG1單克隆抗體（mAb），靶向并結合跨膜蛋白Claudin 18.2（CLDN18.2）。Zolbetuximab通過與胃上皮癌癥細胞表面的CLDN18.2結合而起作用。在臨床前研究中，這種結合通過激活兩種不同的免疫系統途徑-抗體依賴性細胞細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC），誘導癌癥細胞死亡
l Astellas（安斯泰來）：2023年8月5日，安斯泰來宣布，美國FDA批準了IZERVAY （avacincaptad-pegol玻璃體內溶液）用于治療年齡相關性黃斑變性（AMD）繼發的地圖樣萎縮（GA）。IZERVAY是一種新的補體C5抑制劑，是兩項3期臨床試驗中唯一在12個月的主要終點GA進展率具有統計學的顯著降低（p<0.01）的獲批GA治療方法
l Viatris（暉致）：2023年7月31日，暉致和Kindeva Drug Delivery L.P.宣布推出Breyna （布地奈德和富馬酸福莫特羅二水合物）吸入氣霧劑，阿斯利康Symbicort的第一個仿制藥版本，通過建議新藥申請（ANDA）獲得美國FDA批準。Breyna是一種藥物-設備組合產品，適用于某些哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）患者，將提供80 mcg/4.5 mcg和160 mcg/4.5mcg的劑量強度
l Teva（梯瓦）：2023年8月2日，梯瓦宣布其2023年第2季度實現營業收入38.78億美元，相比去年同期增長2%
l Biogen（渤健）：2023年8月4日，渤健和Sage Therapeutics，Inc.宣布，美國FDA批準ZURZUVAE （zuranolone）50 mg用于患有產后抑郁癥（PPD）的成年人。ZURZUVAE是第一種也是唯一口服藥物，每天一次，為期14天，可以快速改善PPD女性的抑郁癥狀。ZURZUVAE預計將于2023年第四季度上市。此外，美國FDA發布了一份關于zuranolone治療成人重度抑郁癥（MDD）的新藥申請（NDA）的完整回復信（CRL）。CRL表示，該申請沒有提供實質性的有效性證據來支持批準zuranolone治療MDD，還需要進行一項或多項額外的研究。渤健和Sage正在審查反饋并評估下一步行動。ZURZUVAE治療PPD女性的批準是基于NEST臨床開發計劃，該計劃包括兩項針對PPD成年女性的研究（ROBIN和SKYLARK研究）。這兩項研究都達到了主要終點，即與安慰劑相比，在第15天，Hamilton抑郁量表（HAMD-17）17項總分（衡量抑郁嚴重程度的常用指標）的平均值比基線顯著降低。在評估ZURZUVAE 50 mg的SKYLARK研究中，所有關鍵的次要終點都得到了滿足，抑郁癥狀早在第3天就明顯減輕，并持續到第45天。ZURZUVAE是一種神經活性類固醇（NAS）GABA-A受體陽性變構調節劑（PAM）。GABA系統是大腦和中樞神經系統的主要抑制性信號通路，有助于調節大腦功能
l Merck（默克）：2023年8月3日，默克公布其2023年第2季度實現營業收入53.02億歐元，相比去年同期增長4.8%
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年8月2日，第一三共宣布其已獲得在日本生產和銷售肌內注射用DAICHIRONA（DS-5670）的批準，這是一種針對新型冠狀病毒傳染病（以下簡稱新冠肺炎）的單價mRNA疫苗，用于預防由SARS-CoV-2引起的傳染病（加強疫苗接種）。在目前于2023年5月開始的加強針系列活動，針對新冠肺炎的特殊臨時疫苗接種計劃中使用的是適用奧密克戎的二價mRNA疫苗。此外，日本政府已表示有意計劃于2023年9月開始的下一次加強針系列活動中使用XBB.1疫苗。DAICHIRONA旨在利用第一三共發現的新型核酸藥物遞送系統，產生針對新型冠狀病毒刺突蛋白受體結合域（RBD）的抗體
l Otsuka（大冢制藥）：2023年7月31日，住友制藥和大冢制藥宣布，在患有精神分裂癥的急性精神病患者中每天給藥一次的具有5-HT1A激動劑活性的微量胺相關受體1（TAAR1）激動劑ulotaront（SEP-363856）的DIAMOND（開發精神障礙的創新治療方法）1臨床研究和DIAMOND 2臨床研究，未達到主要終點。在DIAMOND 1研究中，所有三組均顯示陽性和陰性綜合征量表（PANSS）總分隨著時間的推移而降低，然而，在第6周PANSS總分自基線變化的主要終點上，兩組均未優于安慰劑（最小二乘[LS]平均值：50 mg/天和75 mg/天治療的患者分別為-16.9和-19.6，而安慰劑治療的患者為-19.3）。在DIAMOND 2研究中，與安慰劑相比，75 mg/天和100 mg/天治療組在主要終點上未表現出統計學上的顯著改善。在第6周，與安慰劑相比，兩個ulotaront治療組的PANSS總分從基線開始的平均下降幅度更大（LS平均值：ulotaront 75 mg/天和100 mg/天治療的患者分別為-16.4和-18.1，而安慰劑治療的患者為-14.3）。Ulotaront是一種具有5-HT1A激動劑活性的TAAR1激動劑，目前正在研究用于治療精神分裂癥（日本和中國的DIAMOND 5臨床研究）、廣泛性焦慮癥（GAD）和重度抑郁障礙（MDD）的輔助治療，其他適應癥正在考慮中。微量胺相關受體1（TAAR1）是一種位于中樞神經系統和外周的G蛋白偶聯受體。TAAR1是在TAAR受體家族中首次發現的，在大腦中與精神疾病有關的區域以及身體中調節能量代謝的區域中顯著表達。TAAR1已顯示出影響多巴胺、血清素和谷氨酸信號傳導的能力，支持其調節與精神分裂癥和其他精神疾病相關的獎賞處理、認知和情緒方面的潛力
l Vertex（福泰制藥）：2023年8月1日，福泰制藥公布其2023年第2季度實現營業收入24.9億美元，相比去年同期增長14%
l Vertex（福泰制藥）：2023年8月3日，福泰制藥宣布在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表其2期概念驗證試驗的臨床前數據和結果，該試驗評估了選擇性口服NaV1.8抑制劑VX-548對腹部成形術和拇囊切除術后急性疼痛的治療。VX-548是一種口服選擇性NaV1.8抑制劑，相對于其他NaV通道，它對NaV1.8具有高度選擇性。NaV1.8是一種電壓門控鈉通道，在外周神經系統的疼痛信號傳導中起著關鍵作用。NaV1.8是一種經過基因驗證的疼痛治療靶點，福泰制藥之前已經通過針對多種疼痛適應癥（包括急性疼痛、神經性疼痛和肌肉骨骼疼痛）的NaV1.8的小分子研究治療證明了這一概念。福泰制藥的方法是使用小分子選擇性抑制NaV1.8，這種藥物有可能在不受阿片類藥物，包括其成癮潛力限制的情況下提供疼痛緩解
l Regeneron（再生元）：2023年8月3日，再生元宣布其2023年第2季度實現營業收入31.58億美元，相比去年同期增長11%
l Bausch（博士康）：2023年8月3日，博士康宣布其2023年第2季度實現營業收入21.7億美元，相比去年同期增長10%
l Sumitomo（住友制藥）：2023年7月31日，住友制藥和大冢制藥宣布，在患有精神分裂癥的急性精神病患者中每天給藥一次的具有5-HT1A激動劑活性的微量胺相關受體1（TAAR1）激動劑ulotaront（SEP-363856）的DIAMOND（開發精神障礙的創新治療方法）1臨床研究和DIAMOND 2臨床研究，未達到主要終點。詳見以上大冢制藥新聞
l Sumitomo（住友制藥）：2023年7月31日，住友制藥公布其2023財年（2024年3月31日結束）第1季度（2023年4月1日至2023年6月30日）實現營業收入756.86億日元，相比去年同期降低52.7%
l 中生制藥：2023年7月31日，由中國生物制藥附屬公司正大天晴研發生產的注射用曲妥珠單抗生物類似藥（商品名：賽妥）在江寧廠區完成首批發貨。賽妥于7月27日獲得國家藥品監督管理局簽發的《藥品注冊證書》，被批準用于HER2陽性早期乳腺癌、轉移性乳腺癌及轉移性胃癌的治療。曲妥珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，作用機制是通過附著在人表皮生長因子受體-2（HER2）上，阻斷人體表皮生長因子在該受體上的結合，從而有效阻止癌細胞的生長。同時，曲妥珠單抗能夠提高癌細胞對化療藥物的敏感性從而提高化療效果，并激活免疫系統，促進白細胞攻擊癌細胞
l 中生制藥：2023年8月3日，中生制藥發布公告，集團下屬正大天晴藥業集團與科創板上市公司益方生物簽訂許可與合作協議，獲得后者KRAS G12C靶向藥物D-1553產品在中國大陸地區開發、注冊、生產和商業化的獨家許可權。同時，基于未來潛在的數據分享合作，正大天晴還將有權獲取一定比例的中國大陸以外地區收益。KRAS是最常見的致癌突變基因之一，在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌中經常出現，其中又以G12C突變最為常見糖心vlog入口。受KRAS基因結合點不明顯、蛋白結構近似球形等因素影響，KRAS一度被認為是最難攻克的“不可成藥”靶點，D-1553擬用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥，是國內首個自主研發并進入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑，也是首個獲得CDE突破性治療品種的國產KRAS G12C抑制劑。D-1553在國際多中心正在進行單藥和聯合用藥在非小細胞肺癌一線治療以及結直腸癌等其他實體腫瘤中的臨床研究，并于2022年5月獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）同意，在中國開展單藥治療KRAS G12C突變陽性非小細胞肺癌患者的單臂II期注冊臨床試驗。該注冊臨床試驗已完成患者入組，目前正在準備NDA申報工作。D-1553在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌中的早期臨床結果于2022年在世界肺癌大會（WCLC）入選口頭報告并于2023年4月發表于Journal of Thoracic Oncology。研究結果顯示客觀緩解率（ORR）為40.5%，疾病控制率（DCR）為91.9%，中位無進展生存期（mPFS）為8.2個月，高于此前獲得FDA批準的同靶點藥物的mPFS。D-1553在2023年ASCO大會上披露了在晚期結直腸癌患者中的數據，ORR達到20.8%，DCR為95.8%
l Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年7月31日，田邊三菱宣布，REMLEAS（DYSVAL，valbenazine，囊泡單胺類轉運蛋白2型抑制劑，VMAT2）將于2023年7月31日于泰國上市用于治療遲發性運動障礙。REMLEAS已于2023年1月和2023年5月分別于新加坡和印度尼西亞上市。Valbenazine是自Neurocrine Biosciences, Inc.獲得授權，通過抑制神經末端的VMAT2，減少突觸小泡對神經遞質的吸收，平抑表達非自主運動的多巴胺神經系統。在美國，Neurocrine Biosciences, Inc.于2017年4月獲得valbenazine治療遲發性運動障礙的審批，以INGREZZA商品名銷售
l Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年8月1日，田邊三菱宣布停止國際多中心雙盲3b期MT-1186-A02針對口服edaravone對于肌萎縮側索硬化癥（ALS），主要基于之前的無效分析結果。此試驗停止不影響edaravone口服懸濁液的銷售。此試驗主要基于之前FDA對edaravone注射液的審批，評估每日一次口服edaravone相比目前28天制劑的優異性。50%的受試人群試驗后，得出每日口服制劑有很低概率優于已有制劑
l Ono（小野制藥）：2023年7月31日，小野制藥公布其2023財年第1季度（2023年4月1日至2023年6月30日）實現營業收入1200.16億日元，相比去年同期增長12.5%
tangxin